РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ, ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ |
(19)
RU
(11)
(13)
C2
|
|||||
|
Статус: | не действует (последнее изменение статуса: 02.07.2021) |
Пошлина: | Возможность восстановления: нет. |
(21)(22) Заявка: 2005109284/14, 31.03.2005 (24) Дата начала отсчета срока действия патента: (43) Дата публикации заявки: 20.10.2006 Бюл. № 29 (45) Опубликовано: 27.02.2007 Бюл. № 6 (56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: КАНТЕМИРОВА М.Г. Клинико-иммунологическая характеристика неревматических кардитов у детей раннего возраста. Автореферат. - М., 1990, с.18. SU 1836917 A1, 30.08.1993. RU 2122738 C1, 27.11.1998. КОТЛУКОВА Н.П. Поражения миокарда у детей первого года жизни. Медицинская газета. 2002, №79, с.67. LEVI D. et al. An approach to the treatment of pediatric myocarditis. Pediatr Drugs. 2002; №4(10), p.637-647 (abstract). Адрес для переписки: |
(72) Автор(ы):
(73) Патентообладатель(и):
|
(54) СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ НЕРЕВМАТИЧЕСКОГО КАРДИТА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к детской кардиологии. У детей с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани определяют в коже уровень содержания коллагена 3 типа и фибронектина. В случае выявления коллагена 3 типа в виде тонких фибрилл, а также при наличии различий в содержании фибронектина у обследуемых детей по сравнению со здоровыми детьми диагностируют неревматический кардит. Способ позволяет выявить течение неревматического кардита на доклиническом этапе развития заболевания. 2 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к детской кардиологии, и может быть использовано для скрининг-диагностики острого неревматического кардита у детей раннего возраста.
В настоящее время, неревматический кардит встречается значительно чаще ревматического. Но несмотря на это вопросы диагностики и лечения этого заболевания остаются недостаточно изученными. Наряду с острыми манифестными формами болезни нередко встречаются малосимптомные варианты болезни, при которых диагностика оказывается затруднительной и существующие методы диагностики малоинформативны.
Диагностика неревматических кардитов объединяет большое количество клинико-инструментальных, кардиохирургических, иммунно-лабораторных, вирусологических методов.
Однако наибольшее предпочтение получили электрокардиографические и рентгенографические методы исследования, а за последнее время и ультразвуковые исследования сердца. Имеются различные мнения о ценности ЭКГ-показателей при кардитах, хотя этот метод содержит большую диагностическую информацию, особенно при нарушении сократительной функции миокарда и поражении проводящей системы сердца. Наиболее частыми ЭКГ-признаками острого кардита являются: сниженный вольтаж комплекса QRS, перегрузка миокарда желудочков, неспецифические ST-T изменения, нарушение ритма и проводимости (Г.Д.Дорофеева. 1974; О.И.Козлова. 1978; А.П.Паращак с соавт. 1988).
Рентгенологическому методу исследования отводится значительное место в диагностике неревматических кардитов. Авторы указывают на изменения в малом круге кровообращения в виде усиления легочного рисунка по венозному руслу, а при длительном течении развивается фиброз. Со стороны сердечной тени - кардиомегалия, снижается амплитуда систоло-диастолических колебаний.
В 80-е годы появились работы (Н.А.Белоконь, М.Б.Кубергер, Ю.М.Белозеров), посвященные ЭХО-кардиографическому методу исследования, при которых обнаруживают увеличенную в разной степени полость левого желудочка, признаки недостаточности митрального клапана.
Лабораторные методы обследования при неревматических кардитах не несут в себе специфической информации и в основном отражают переносимую ОРВИ (Д.Д.Лебедев. 1962; В.А.Одинокова. 1978). Большинство авторов полагает, что сдвиги в анализах крови могут быть учтены при постановке диагноза кардит, однако отрицательное их значение не исключает кардит (Э.П.Нисинман. 1974; D.Coopli, M.Sherridze. 1975).
О диагностическом значении вирусологического обследования при остром кардите указывают, однако, констатация фактов вирусоносительства еще не означает его этиологической роли (В.Л.Кунаев, Ю.И.Новиков. 1979; Е.Baidini. 1974). В связи с этим необходимы тщательные сопоставления с анамнезом, клиникой, которым следует придавать основное значение при постановке клинического диагноза (П.Н.Юренев, Н.И.Семенова. 1972).
Таким образом, диагностика неревматического кардита представляет определенные трудности, и до настоящего времени нет четких диагностических критериев этого заболевания у детей.
В связи с этим и возникает насущная потребность поисков более информативных и чувствительных методов диагностики, отличающихся простотой исполнения и возможностью быстрого внедрения в клиническую практику.
Наиболее близким по технической сущности, достигаемому эффекту к заявленному способу и выбранным в качестве прототипа является способ ранней клинической диагностики неревматического кардита, где определяется: интоксикационный синдром (вялость, быстрая утомляемость, сниженный аппетит, низкие прибавки в массе тела и т.д.), гипертермический синдром, кардиалгический синдром (увеличение размеров сердца, нарушения сердечного ритма, приглушенность сердечных тонов, систолический шум на верхушке, признаки сердечной недостаточности). Но анализ литературных сведений как отечественных, так и зарубежных показал, что клиническая картина малосимптомных форм с подострым и хроническим течением мало изучена, и диагностика при этих вариантах болезни оказывается затруднительной.
Новый подход в диагностике неревматического кардита у детей в отличие от традиционных методов дает возможность заподозрить течение данного заболевания на более ранних этапах болезни либо предотвратить его возникновение в дальнейшем.
Задачей изобретения является возможность расширить диагностические критерии и клинические представления о течении неревматического кардита у детей раннего возраста.
Техническим результатом изобретения является внедрение и широкое использование в кардиологии детского возраста метода оценки синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани как одного из маркеров неревматического кардита у детей раннего возраста.
Указанная задача реализуется за счет того, что в известном способе диагностики неревматического кардита у детей раннего возраста путем определения интоксикационного, гипертермического, кардиалгического синдромов, согласно изобретению, дополнительно изучают иммуногистохимические показатели синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани.
Проведенные исследования по патентным и научно-техническим источникам информации показали, что предлагаемый способ не известен в детской кардиологии и не следует явным образом из изученного уровня техники, т.е. соответствует критериям "новизна" и "изобретательский уровень".
Предлагаемый метод может быть применен в любой больнице. Таким образом, заявляемый способ является легкодоступным, высокочувствительным, неинвазивным и практически применимым.
Предлагаемый способ поможет врачам педиатрам заподозрить неревматический кардит у детей раннего возраста и может быть рекомендован для проведения массовых профилактических программ при популяционных и эпидемиологических исследованиях, т.к. отвечает требованиям, необходимым для скрининга.
Данная методика осуществляется следующим образом: среди детей раннего возраста врачом-педиатром, оценивается наличие и количество внешних соединительно-тканных аномалий. При нахождении 5 и более внешних аномалий производится отбор детей для более глубокого обследования сердечно-сосудистой системы, проведения ЭКГ, ЭХО-КГ, рентгенологического и лабораторного обследования - включая определение уровня креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы 1, 3, 5, КК-МВ фракции, уровня фибрина и фибриногена, антистрептолизина - О и затем иммунолоргическое исследование - определение уровня коллагена 1, 3, 4, 5 типов и фибронектина в миокарде и коже с помощью моноклональных антител
Проведено обследование 124 детей, страдающих неревматическим кардитом, в возрасте от 0 до 3 лет, из них 78 мальчиков и 46 девочек. В соответствии с возрастной периодизацией (Мазурин А.В., Воронцов И.М. 1986 г.) обследуемые были разделены на 3 группы. Первую группу составили дети периода новорожденности от 0 до 1 месяца, вторую периода грудного возраста - от 1 месяца до 1 года, третью - от 1 года до 3 лет. В качестве сравнения нами были взяты 50 детей раннего возраста, практически здоровых на момент проведения исследования
По сравнению с контрольной группой коллаген 1 и 3 типов верифицирован в миокарде в субэпикардиальном отделе желудочков, преимущественно левом. Коллаген 1 типа определялся только в субэндокардиальном слое, 4 и 3 тип коллагена выявлялся в базальной мембране сосудов, 5 и 3 тип коллагена был представлен в интрамуральном и субэндокардиальных зонах желудочков, в виде диффузно распределенных линейных структур со среднем и высоким содержанием на единицу площади. Фибронектин обнаруживался в субэпикардиальной зоне первого желудочка в виде линейных и гранулярных очаговых отложений средней интенсивности.
У детей раннего возраста, страдающих неревматическим кардитом, при обследовании кожи, по сравнению с контрольной группой, было выявлено преимущественное распределение в грануляционной ткани коллагена 3 типа в виде тонких фибрилл, что возможно связано с активизацией фибробластов. Коллаген 4 и 5 типов отмечался высоким содержанием в эпидермисе.
Таким образом, выявлены существенные различия в распределении и содержании коллагена, прежде всего 3 типа и фибронектина в структурах миокарда и кожи при неревматическом кардите.
Таблица №1 | |||||||||||||||
ПРОЯВЛЕНИЯ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ НЕРЕВМАТИЧЕСКИМИ КАРДИТАМИ. | |||||||||||||||
Проявление ДСТ | 1 группа (п=6) | 2 группа (п=96) | 3 группа (п=22) | Всего (п=124) | Контрольная группа (п=50) | ||||||||||
абс | % | абс | % | Абс | % | абс | % | абс | % | ||||||
Дисплазия тазобедренных суставов | 4 | 66,7% | 42 | 43,8% | 6 | 27,3% | 52 | 41,9% | 4 | 8,0% | |||||
Нестабильность шейного отдела позвоночника | 3 | 50,0% | 22 | 22,9% | 8 | 36,4% | 33 | 26,6% | 5 | 10,0% | |||||
Антелистез С3 | 4 | 66,7% | 36 | 37,5% | 5 | 22,7% | 45 | 36,3% | - | - | |||||
Патология стоп и голеней | 2 | 33,3% | 48 | 50,0% | 12 | 54,5% | 62 | 50,0% | 2 | 4,0% | |||||
Готическое небо | 5 | 83,3% | 62 | 64,6% | 16 | 72,7% | 83 | 66,9% | 2 | 4,0% | |||||
Приросшие мочки ушей | 3 | 50,0% | 54 | 56,3% | 13 | 59,1% | 71 | 57,3% | 1 | 2,0% | |||||
Таблица №2 | |||||||||||||||
ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ СОЕДИНИТЕЛЬНО-ТКАННЫХ ДИСПЛАЗИЙ СО СТОРОНЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ: | |||||||||||||||
Проявление ДСТ | 1 групппа | 2 группа | 3 группа | ||||||||||||
N=6 | % | И=96 | % | N=22 | % | ||||||||||
ПРОЛАПСЫ КЛАПАНОВ | - | - | 2 | 1,98% | 1 | 4,5% | |||||||||
ЛОЖНЫЕ ХОРДЫ | 3 | 50,0% | 24 | 24,89% | 4 | 17,8% | |||||||||
ДИСТОПИИ ПАПИЛЛЯРНЫХ МЫШЦ | - | - | 2 | 1,98% | - | - | |||||||||
РАСШИРЕНИЕ КОРНЯ АОРТЫ | - | - | 1 | 0,9% | - | - | |||||||||
АНГИОДИСПЛАЗИИ АРТЕРИАЛЬНЫЕ ВЕНОЗНЫЕ И СМЕШАННЫЕ | - | - | 1 | 0,9% | - | - | |||||||||
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КЛАПАННОГО АППАРАТА ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ | - | - | - | - | - | - |
Анализ комплексного клинико-инструментального исследования позволил выявить у 98,0% детей, страдающих неревматическими кардитами, малые аномалии сердечно-сосудистой системы.
Наиболее часто встречались дополнительные хорды полости левого желудочка (74,4%), открытое овальное окно (21,8%), пролапс митрального клапана (12,6%) (табл. №2). У здоровых детей при проведении ЭХО-КГ в (5,0%) случаях были выявлены дополнительные хорды полости левого желудочка.
Достаточно точных данных о распространенности синдрома соединительно-тканных дисплазий на сегодняшний день не существует, но можно полагать, что частота выявления этого синдрома достаточно велика, по нашим данным составляет в группе детей с кардитами до 39%.
Рассматривая недифференцированные соединительно-тканные дисплазии у детей раннего возраста, страдающих неревматическим кардитом, в подавляющем большинстве удается выявить 5 и более внешних фенотипических признаков соединительно-тканной дисплазии.
Эти данные позволяют составить представление о взаимоотношениях между внешними стигмами соединительно-тканной дисплазии и развитием неревматических кардитов у детей раннего возраста.
Таким образом, внедрение в детскую кардиологию метода оценки и сопоставления соединительно-тканных дисплазий в различные возрастные периоды детей раннего возраста позволяет выявить течение неревматического кардита на доклиническом этапе развития заболевания у детей раннего возраста.
Формула изобретения
Способ ранней неинвазивной диагностики неревматического кардита у детей раннего возраста с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани, заключающийся в определении в коже уровня содержания коллагена 3 типа и фибронектина, и при выявлении коллагена 3 типа в виде тонких фибрилл, а также различий в содержании фибронектина по сравнению со здоровыми детьми диагностируют неревматический кардит.
ИЗВЕЩЕНИЯ
MM4A - Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
(21) Регистрационный номер заявки: 2005109284
Дата прекращения действия патента: 01.04.2007
Извещение опубликовано: 10.07.2008БИ: 19/2008