РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ, ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ |
(19)
RU
(11)
(13)
C1
|
|||||
|
||||||
| Статус: | не действует (последнее изменение статуса: 21.01.2024) |
| Пошлина: | учтена за 20 год с 21.01.2023 по 20.01.2024. Патент перешел в общественное достояние. |
|
(21)(22) Заявка: 2004101277/15, 20.01.2004 (24) Дата начала отсчета срока действия патента: (45) Опубликовано: 27.05.2005 Бюл. № 15 (56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: WO 01/72770 A1, 04.10.2001. RU 98114094 A, 20.05.2000. RU 2217158 C1, 27.11.2003. US 6310041 B1, 30.10.2001. Реферат из АБД Medline: Lyapina LA et al. The effect of prolil-glycil-proline (PGP) peptide and PGP-rich substances on haemostatic parameters of rat blood. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2000 Jul;11(5):409-14. Адрес для переписки: |
(72) Автор(ы):
(73) Патентообладатель(и):
|
(54) ПРИМЕНЕНИЕ ТРИПЕПТИДА PRO-GLY-PRO В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА
(57) Реферат:
Предложено: новое средство в медицине для профилактики и лечения диабета, фармацевтическая композиция на его основе и соответствующий способ лечения. В качестве такого средства предложен известный как антикоагулянт трипептид Pro-Gly-Pro. Изобретение обеспечивает сохранение в кровотоке устойчивой норгликемии и устойчивой нормоинсулинемии в отсутствие побочного действия ввиду того, что указанный трипептид является природным метаболитом человека и животных. 3 с.п.ф-лы, 2 табл.
Изобретение относится к медицине и касается лекарственных средств, применяемых для профилактики и лечения диабета.
Известен природный трипептид Pro-Gly-Pro, обладающий антикоагулянтной, фибринолитической и фибриндеполимеризационной активностью (В.Е.Пасторова. Л.А.Ляпина, Т.Ю.Смолина, И.П.Ашмарин. Антикоагулянтные и фибринолитические эффекты некоторых пролинсодержащих пептидов//. Известия АН, Серия биологическая, 1998, №3, с.390-394) [1].
Данный известный трипептид в небольших количествах постоянно присутствует в организме животных и человека как продукт метаболизма более крупных пептидов и белков (коллагена, эластина), что позволяет рассматривать его как эндогенное соединение.
Известны противоязвенные свойства трипептида Pro-Gly-Pro (Самонина Е.Г. и др. Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 2001, ноябрь, 87(11): 1488-1492) [2]. Однако его свойства как средства профилактики и лечения диабета не описаны. Известен способ профилактики и лечения диабета, включающий назначение лекарственного средства в виде экстракта корней пиона древовидного (Патент RU №2129435, опубл. 2000 г.) [3].
Однако данным известным способом предусмотрено использование дорогостоящего лекарственного средства, содержащего нежелательные белковые примеси.
Известна фармацевтическая композиция, содержащая лекарственное средство гепарин (Кудряшов Б.А. и др. Изменение активности диабетогенного фактора в плазме крови у детей с сахарным диабетом вследствие систематического введения им гепарина. //Педиатрия - 1985, №8, с.46-47) [4].
Однако гепарин является лекарственным средством животного происхождения и может вызывать в кровотоке тромбоцитопению, а после его отмены у больных могут возникать тромбоэмболические осложнения в виде так называемых “рикошетных” тромбозов.
Задачей, решаемой настоящим изобретением, является повышение эффективности профилактики и лечения диабета.
Данная задача решается тем, что трипептид Pro-Gly-Pro применяют в качестве средства профилактики и лечения диабета.
Задача решается также так, что в способе профилактики и лечения диабета, включающем назначение лекарственного средства, в качестве лекарственного средства используют трипептид Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.
Указанная задача решается также за счет того, что фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета, содержащая лекарственное средство, в качестве лекарственного средства содержит трипептид Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.
Ниже приведены примеры, иллюстрирующие изобретение.
Пример 1.
Крысе-самцу массой тела 230 г вводят в течение 7 дней перорально с помощью зонда 0,61 мл от 0,04 до 0,2%-ного раствора Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. Через 10 мин после последнего введения лекарственного средства Pro-Gly-Pro для провоцирования развития диабета крысе вводят раствор аллоксана в дозе 37,5 мг/кг. В течение последующих 3-х дней 1 раз в сутки крысе продолжают вводить перорально по 0,61 мл от 0,04 до 0,2%-ного раствора Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. До начала эксперимента, а затем через 1,2,4 недели определяют концентрацию сахара и инсулина в крови животного. Показатели концентрации сахара: 87,0; 103; 118; 93 мг%. Показатели концентрации инсулина: 6,2; 3,3; 3,5; 4,7 мкМЕ/мл. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют, что на фоне введения Pro-Gly-Pro аллоксан не вывал развития диабета.
Пример 2.
Крысе-самцу массой тела 250 г в течение 10 дней вводят перорально 0.63 мл от 0,04 до 0,2%-ного раствора Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. Через 10 минут после последнего введения лекарственного средства Pro-Gly-Pro для провоцирования развития диабета животному вводят 37,5 мл/кг аллоксана. В последующие 3 дня 1 раз в сутки животному перорально вводят по 0,63 мл от 0,04 до 0,2%-ного раствора Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. До начала эксперимента, а также через 1,2,4 недели определяют концентрацию сахара и инсулина в крови. Показатели концентрации сахара: 89, 114, 125, 117 мг%. Показатели концентрации инсулина: 6,1; 3,3; 2,8; 3,1 мкМЕ/мл. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что на фоне введения Pro-Gly-Pro аллоксан не вызвал развития диабета.
Пример 3.
В контрольном эксперименте крысе-самцу массой тела 210 г в течение 10 дней вводят перорально по 0,52 мл 0,85%-ного раствора NaCl. Через 10 дней после последнего введения раствора NaCl крысе вводят раствор аллоксана в дозе 37,5 мг/кг, а затем - в течение последующих 3-х дней животному продолжают перорально вводить по 0,52 мл того же раствора NaCl.
До начала эксперимента, а также через 1,2,4 недели определяют концентрацию сахара и инсулина в крови животного. Показатели концентрации сахара: 101; 378; 344; 356 мг%. Показатели концентрации инсулина: 6,1; 0,15; 0,0; 0,0 мкМЕ/мл. Таким образом, уже в первую неделю эксперимента у животного развился диабет.
Пример 4.
Провели сопоставление эффективности применения Pro-Gly-Pro и известного лекарственного средства - гепарина. Представленные в таблице 1 данные свидетельствуют о высокой эффективности Pro-Gly-Pro в качестве лекарственного средства профилактики и лечения диабета.
Пример 5.
Изучили влияние известного лекарственного средства (гепарина) и лекарственного средства согласно изобретению на выживаемость животных, у которых введением аллоксана провоцировали развитие диабета. Данные, приведенные в таблице 2, свидетельствуют о повышении выживаемости экспериментальных животных при использовании в качестве лекарственного средства раствора Pro-Gly-Pro.
| Таблица 2 Выживаемость (в процентах от вошедших в опыт) на 4 неделе эксперимента |
|
| Вводимое средство | Выжило животных |
| NaCl | 12% |
| Гепарин | 27% |
| Pro-Gly-Pro | 74% |
Таким образом, препарат Pro-Gly-Pro дает картину эффективного сохранения нормального физиологического статуса инсулярной системы у животных и препятствует развитию диабета, а также повышает выживаемость, что не обеспечивает известное средство - гепарин.
Препарат Pro-Gly-Pro имеет преимущества перед известным препаратом: 1) он значительно повышает выживаемость животных, обеспечивая сохранение в кровотоке устойчивой нормогликемии и устойчивой нормоинсулинемии, 2) пероральное применение препарата исключает более сложную и болезненную процедуру введения препарата (инъекции), 3) препарат является природным метаболитом организма человека и животных, 4) он не обладает побочными действиями.
В эксперименте на животных для профилактики и лечения диабета в качестве фармацевтической композиции использован от 0,04 до 0,2%-ный раствор Pro-Gly-Pro в физиологическом растворе. Для реализации способа лечения данный раствор использован в дозе 0,61-0,63 мл ежедневно в течение 10 дней.
Формула изобретения
1. Применение трипептида Pro-Gly-Pro в качестве средства профилактики и лечения диабета.
2. Способ профилактики и лечения диабета, включающий назначение лекарственного средства, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют трипептид Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.
3. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета, содержащая лекарственное средство, отличающаяся тем, что в качестве лекарственного средства она содержит трипептид Pro-Gly-Pro в эффективном количестве.
ИЗВЕЩЕНИЯ
QB4A - Регистрация лицензионного договора на использование изобретения
Дата и номер государственной регистрации предоставления права использования по договору:
12.03.2010
(21) Регистрационный номер заявки: 2004101277
Лицензиар(ы): Институт молекулярной генетики Российской академии наук (ИМГ РАН)
Вид лицензии*:
Лицензиат(ы): Закрытое акционерное общество "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген"
Договор №
Извещение опубликовано: 20.04.2010БИ: 11/2010
ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия