РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ |
(19)
RU
(11)
(13)
C2
|
|||||
|
||||||
| Статус: | действует (последнее изменение статуса: 21.11.2023) |
| Пошлина: | учтена за 14 год с 11.02.2024 по 10.02.2025. Установленный срок для уплаты пошлины за 15 год: с 11.02.2024 по 10.02.2025. При уплате пошлины за 15 год в дополнительный 6-месячный срок с 11.02.2025 по 10.08.2025 размер пошлины увеличивается на 50%. |
|
(21)(22) Заявка: 2011104604/14, 10.02.2011 (24) Дата начала отсчета срока действия патента: Приоритет(ы): (22) Дата подачи заявки: 10.02.2011 (43) Дата публикации заявки: 20.08.2012 Бюл. № 23 (45) Опубликовано: 10.11.2012 Бюл. № 31 (56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: RU 2302239 C1, 10.07.2007. RU 2306953 C1, 27.09.2007. RU 2343927 C1, 20.01.2009. US 6890925 B2, 10.05.2005. АРТЮШКОВА Е.Б. и др. Возможности фармакологической коррекции ишемии конечности L-аргинином в эксперименте. VI междунар. конф. «Клинические исследования лекарственных средств». - М., 2007, с.9-11. БЕЛОУС А.С. и др. Эндотелио- и кардиопротективные эффекты смеси гомеопатических разведений афинно очищенных поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота (eNOS) С12, С30, С200 при экспериментальном моделировании L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции. Кубанский науч. мед. вестник, 2007, №1, 2 (94, 95), с.23-26. ЭПШТЕЙН О.И. Фармакология сверхмалых доз антител к энгдогеннным регуляторам функций. Дисс.докт.мед. наук. - Томск, 2003, с.352. GIGANTE В, Plgf-/-eNos-/- mice show defective angiogenesis associated with increased oxidative stress in response to tissue ischemia FASEB J. 2006 May; 20(7):970. Адрес для переписки: |
(72) Автор(ы):
(73) Патентообладатель(и):
|
(54) СПОСОБ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ИШЕМИИ КОНЕЧНОСТИ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для изучения возможности коррекции ишемии. Для этого экспериментальным животным моделируют ишемию конечности. Затем ежедневно в течение 28 дней внутрижелудочно вводят смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 в дозе 4,5 мл/кг два раза в сутки. Способ обеспечивает эффективное лечение ишемии за счет стимуляции неоваскулогенеза, а также позволяет исключить побочные эффекты, так как применяемый фармакологический агент относится к классу препаратов сверхмалых доз антител. 1 пр., 1 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемии конечности.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции ишемии конечности (RU 2302239, опубл. 10.07.2007), который заключается в том, что в эксперименте лабораторному животному с экспериментальной ишемией конечности вводят внутрибрюшинно L-аргинин однократно с 7-го по 28-й день после моделирования ишемии в дозе от 30 до 200 мг/кг.
Недостатком известного решения является то, что прием L-аргинина вызывает побочные эффекты, а именно эмбриотоксичность, тератогенность и мутагенность.
Задачей изобретения является разработка эффективного способа коррекции ишемии конечности, позволяющего исключить наличие побочных эффектов.
Поставленная задача достигается тем, что в эксперименте лабораторному животному с экспериментальной ишемией конечности коррекцию ишемии конечности проводят путем ежедневного в течение 28 дней после моделирования ишемии, два раза в сутки, внутрижелудочного (через зонд) введения смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 в дозе 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут).
Основным преимуществом предлагаемого способа является отсутствие эмбриотоксичности, тератогенности и мутагенности фармакологического агента, так как он относится к новому классу препаратов сверхмалых доз (СМД) антител.
Междисциплинарные исследования, проводимые в течение более чем 6 лет в ряде научно-исследовательских и клинических учреждений России, позволили выявить основные механизмы, лежащие в основе биологических и клинических эффектов сверхмалых доз (СМД) антител, вводимых перорально. Механизмом действия смеси гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 (действующее вещество в составе препарата разведено в 10012, 10030 и 100200 раз соответственно) является активация ими по принципу «обратной связи» эндотелиальной NO-синтазы. Под действием данного фермента клетки эндотелия секретируют оксид азота II (NO) - мощный эндогенный гуморальный вазодилататор, участвующий в релаксации сосудов и стимулирующий рост новых сосудов (неоваскулогенез). Оксид азота II диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к их расслаблению. Доклинические исследования подтвердили отсутствие эмбриотоксичности, тератогенности и мутагенности у препаратов сверхмалых доз антител (Эпштейн О.И. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций: дис. д-ра мед. наук / О.И.Эпштейн. - Томск, 2003. - С.352).
Способ осуществляется следующим образом.
Опыты проводят на белых крысах линии Wistar массой 250-300 г. Моделирование ишемии конечности проводили под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно) путем удаления участка магистрального сосуда, включающего бедренную артерию, подколенную артерию и начальные отделы артерии голени.
Оценка микроциркуляции в мышцах голени животного проводится при помощи лазер-Доплер флоуметра Biopac-systems MP-100 и датчика TSD-144 (США). Для этого под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно) иссекают участок кожи в переднебоковом участке области голени. Запись уровня микроциркуляции осуществляют в пяти точках (середина длины мышцы, точки на 3-5 мм выше и ниже, латеральнее и медиальнее первой).
Регистрация уровня микроциркуляции проводится в группах животных: интактные; ложнооперированные; с моделированием ишемии конечности (контроль); с коррекцией ишемии конечности смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200.
Смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 внутрижелудочно (через зонд) вводили ежедневно в дозе 4,5 мл/кг 2 раза в сутки в течение 28 дней после моделирования ишемии.
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при р<0,05.
Пример конкретного выполнения.
Уровень микроциркуляции в правой и левой мышцах голени интактных животных не отличался друг от друга и составлял 525,7±9,8 п.е. (перфузионных единиц). Экспериментальные животные были разделены на следующие группы:
1. интактные (n=10);
2. ложнооперированные (n=10);
3. с моделированием ишемии мышцы голени (n=10);
4. с моделированием ишемии мышцы голени + смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 (n=10).
Моделирование ишемии мышцы голени у крыс осуществляли под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно) путем удаления участка магистрального сосуда, включающего бедренную артерию, подколенную артерию и начальные отделы артерий голени.
Коррекцию ишемии конечности производили внутрижелудочным (через зонд) введением смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 в дозе 4,5 мл/кг два раза в сутки (9 мл/кг/сут) ежедневно с 1-го по 28-й день после моделирования ишемии.
Оценку микроциркуляции в мышцах голени животного проводили при помощи лазер-Доплер флоуметра Biopac-systems MP-100 и датчика TSD-144 (США) на 28 сутки. Для этого под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно) иссекали участок кожи в переднебоковой области голени. Запись уровня микроциркуляции осуществляют в пяти точках (середина длины мышцы, точки на 3-5 мм выше и ниже, латеральнее и медиальнее первой). Запись кривой уровня микроциркуляции проводили в течение 30 секунд в каждой точке. Из полученных пяти значений выводили среднее, которое вносили в протокол и принимали за уровень микроциркуляции в мышцах голени у данного животного. Из 10 полученных значений выводили среднее, которое принимали за уровень микроциркуляции в данной группе животных на данном сроке исследования.
Результаты оценки уровня микроциркуляции у животных на 28 сутки при моделировании ишемии конечности и ее коррекции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 в дозе 9 мл/кг/сут ежедневно представлены в таблице (табл.1).
| Таблица 1 | |
| Результаты оценки уровня микроциркуляции в мышцах голени на 28 сутки (М±m), п.е. (перфузионные единицы) | |
| Интактные (n=10) | 525,7±9,8 |
| Ложнооперированные (n=10) | 531,8±12,8 |
| Ишемия конечности (n=10) | 361,3±8,7* |
| Ишемия конечности + смесь р-ров гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 (n=10) | 490,3±18,6** |
| Примечание: * - р<0,05 в сравнении с интактной группой животных; ** - р<0,05 в сравнении с группой животных с ишемией конечности | |
Из таблицы видно, что уровень микроциркуляции после операции моделирования ишемии задней конечности составил 361,3±8,7 п.е. на 28 сутки, что достоверно ниже значения в группе интактных (р<0,001) и ложнооперированных животных (р<0,001). На фоне коррекции патологии смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 уровень микроциркуляции достоверно возрастает до 490,3±18,6 п.е. (р<0,05).
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать эффективность фармакологической коррекции ишемии конечности смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 за счет стимуляции неоваскулогенеза. Кроме того, заявленный способ фармакологической коррекции ишемии конечности позволяет исключить побочные эффекты, так как применяемый фармакологический агент относится к классу препаратов сверхмалых доз антител.
Формула изобретения
Способ фармакологической коррекции ишемии конечности, включающий введение лабораторному животному фармакологического средства после моделирования ишемии, отличающийся тем, что в качестве такого средства используют смесь растворов гомеопатических разведении поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200, которую внутрижелудочно в дозе 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут) вводят лабораторному животному ежедневно, в течение 28 дней после моделирования ишемии, два раза в сутки.
ИЗВЕЩЕНИЯ
QB4A Государственная регистрация договора о распоряжении исключительным правом
Дата и номер государственной регистрации предоставления права использования по договору:
30.09.2016
Условия договора:
Лицо(а), предоставляющее(ие) право использования: федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (RU)
Лицо, которому предоставлено право использования: Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие "Диагностические системы" (RU)
Вид договора: лицензионный
Дата внесения записи в Государственный реестр: 30.09.2016
Дата публикации: 20.10.2016