РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19)
RU
(11)
(13)
C1
(51) МПК
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
Статус: не действует (последнее изменение статуса: 02.07.2021)
Пошлина: учтена за 20 год с 01.10.2016 по 30.09.2017. Патент перешел в общественное достояние.

(21)(22) Заявка: 97115863/14, 30.09.1997

(45) Опубликовано: 20.06.1998

(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: SU, 2076705,10.04.97. EP, 0446662, А3, 15.01.92.

(71) Заявитель(и):
Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор"

(72) Автор(ы):
Абидов М.Т.,
Хохлов А.П.

(73) Патентообладатель(и):
Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор"

(54) ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно, к лекарственным средствам, воздействующим на иммунную систему. Сущность изобретения состоит в применении в качестве иммуномодулятора 2- амино- 1,2,3,4 - тетрагидрофталазин - 1,4 дион натриевой соли дигидрата. Введение этого препарата ( названного "Галавит") пациенту при слабой реакции клеточного иммунитета, например, при наличии злокачественных новообразований вызывает активизацию макрофагов, интерлейкинов и других острофазных белков. При воспалительных процессах Галавит на несколько часов подавляет активность макрофагов, но одновременно усиливает микробицидную систему клеток. Препарат не вызывает аллергических реакций и других побочных явлений. (4 табл.)т


Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам, воздействующим на иммунную систему.

Известно иммуномодулирующее средство "натрия нукленат" (Natrii nucleinas) - натриевая соль нуклеиновой кислоты, представляющая собой белый или слегка желтоватый порошок, легко растворимый в воде с образованием опалесцирующих растворов, обладающая способностью стимулировать миграцию и кооперацию T- и B-лимфоцитов, повышать фагоцитарную активность макрофагов и активность факторов неспецифической резистентности (см., например, М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1985, т. 2, с. 172).

Однако инъекцирование этого средства болезненно и это вызывает необходимость предварительного введения пациентам обезболивающих препаратов, что не всегда показано.

Наиболее близким аналогом является (-)2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-2,1-b)-тиазола гидрохлорид, представляющий собой белый аморфный или кристаллический, легко растворимый в воде порошок, названный "Левамизол".

Этот препарат способствует восстановлению измененных функций T-лимфоцитов и фагоцитов и может регулировать клеточные механизмы иммунологической системы. При этом вследствие избирательной стимуляции регуляторной функции T-лимфоцитов Левамизол может выполнять функции иммуномодулятора, способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, ослаблять сильную и не действовать при нормальной реакции (см., например, М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1985, т. 2, с. 169 - 171).

Однако при применении этого препарата из-за передозировки возможно не иммуностимулирующее, а иммунодепрессивное действие. Кроме того, препарат может вызывать различные побочные явления: головную боль, нарушение сна, аллергические кожные реакции и др.

Известно применение солей тринитрофталиевой кислоты, например гидразида тринитрофталиевой кислоты в щелочной среде в качестве хемилюминесцептора (см. , например, З. Хольцбехер и др. Органические реагенты в неорганическом анализе. М.: Мир, 1979, с. 107).

Сущность изобретения состоит в применении натриевой соли тринитрофталиевой кислоты, например 2-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-дион натриевой соли дигидрата в качестве иммуномодулятора.

Химическая формула этого препарата может быть записана в виде C8H6N3NaO2 • 2H2O или C8H6N3NaO2 - безводный.

Препарат представляет собой светло-желтый, легко растворимый в воде кристаллический порошок, названный "Галавит" (Galavitum).

Получают препарат путем нагрева на водяной бане смеси 2-нитрофталгидазида и раствора NaOH в дистиллированной воде в присутствии катализатора, например никель-алюминиевого сплава.

Проведенные исследования показали, что введение пациенту в качестве лекарственного препарата натриевой соли тринитрофталиевой кислоты, например 2-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазина-1,4-дион натриевой соли дигидрата, при слабой реакции клеточного иммунитета, например при наличии злокачественных новообразований, вызывает активизацию макрофагов, которая проявляется выбросом или TNF (фактора некроза опухолей), интерлейкинов и других острофазных белков. Одновременно также специфически реагируют на эти соли T-лимфоциты.

При воспалительных процессах этот препарат избирательно на короткое время (6 - 8 ч) подавляет активность макрофагов и тем самым снижает уровень TNF и острофазных белков, что приводит к сглаживанию симптомов интоксикации. Одновременно происходит активизация супероксидобразующей функции и фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов, усиливая этим микробицидную систему клеток и купируя воспалительный процесс.

Эти результаты подтверждены инструментальными лабораторными обследованиями пациентов, например путем проведения анализа крови при проверке иммунологических показателей лейкоцитарной и лимфоцитарной систем.

Введенный препарат практически выводится из организма с мочой и выдыхаемым воздухом за 20 - 40 мин, при этом его применение в широком диапазоне дозировок (10 - 1000 мг) не вызывает аллергических реакций и других побочных явлений.

Изобретение подтверждается примерами.

Пример 1. Больной Е., 64 года.

Прооперирован в 1995 г. по поводу периферического рака левого легкого. Проведена лучевая терапия. Прогрессирующее ухудшение состояния.

С марта по июнь 1996 г. проведен курс внутримышечных инъекций галавита. Инъекции проводили 1 раз в сутки по 100 мг на 1 мл воды для инъекций. После 20 инъекций был сделан перерыв 30 сут, а затем после общего обследования пациента лечение было продолжено, причем инъекцирование с прежней дозировкой проводили 1 раз в два дня.

Через 10 дней после начала инъекцирования наблюдалось общее улучшение состояния.

Через 6 месяцев после проведения курса иммунокоррекции состояние удовлетворительное.

Результаты лабораторных обследований пациента приведены в табл. 1.

Пример 2. Больной В., 69 лет.

Обратился 12.03.95 г.

После проведенной два месяца назад аденомэктомии по поводу C-r предстательной железы жалобы на ухудшение состояния.

Назначен курс инъекций галавита: ежесуточно по 100 мг на 1 мл воды для инъекций. После 15 инъекций перерыв 30 сут, затем лечение продолжено. Общее обследование до и в процессе лечения.

Через 2 недели после начала инъекцирования отмечено общее улучшение состояния пациента.

При контрольном обследовании в декабре 1996 г. состояние удовлетворительное, рецидивов не обнаружено.

Результаты лабораторных обследований приведены в табл. 2.

Пример 3. Больная А., 47 лет.

В ноябре 1994 г. обнаружено опухоль (4,5 х 5 х 3,5) см3 левой молочной железы и увеличение лимфоузла в левой подмышечной впадине.

Маммография: диффузная фиброзно-кистозная мастопатия левой молочной железы.

Биопсия: обнаружены атипичные клетки.

Проведена иммунокоррекция. Курс из 20 и 15 инъекций галавита с перерывом 30 сут. Дозировка препарата 500 - 100 мг на 5 - 2 мл воды для инъекций.

В январе 1995 г. опухоль уменьшилась до размеров (1,5 х 2 х 1,5)см3, при повторной биопсии атипичные клетки не обнаружены, подмышечные узлы не пальпируются.

Результаты лабораторных обследований больной приведены в табл. 3.

Пример 4. Больной М., 32 г.

Обратился в августе 1994 г.

Рожистое воспаление правой голени. Температура 40,6oC, общая слабость.

Проведена иммунокоррекция. Инъекции через сутки. Дозировка галавита по 250 мг на 5 мл воды для инъекций. На 3-и сутки отек и гиперемия голени исчезли, болей нет. Температура в норме. Инъекцирование продолжено с дозировкой 100 мг на 2 мл воды для инъекций. После проведенного в течение 10 дней курса состояние пациента в норме.

Результаты лабораторного обследования пациента приведены в табл. 4.

Пример 5. Больной Н., 42 г.

Жалобы на спазматические боли в брюшной полости, тошноту, повышение температуры, головные боли, жидкий стул.

Перорально 1000 мг препарата в изотоническом растворе. Через 1,5 ч состояние улучшилось, значительное уменьшение болей наряду с прекращением диареи.

На следующий день все признаки интоксикации исчезли.

Фекальные культуры на бациллы дизентерии и сальмонеллы отрицательны.

Формула изобретения

Применение 2-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4 дион натриевой соли дигидрата в качестве иммуномодулятора.

ИЗВЕЩЕНИЯ

QB4A - Регистрация лицензионного договора на использование изобретения

Дата и номер государственной регистрации предоставления права использования по договору: 25.10.2005 21366

(21) Регистрационный номер заявки: 97115863

Лицензиар(ы): Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор"

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): ООО "АЛЬТФАРМ"

Договор № 21366 от 25.10.2005

Извещение опубликовано: 20.12.2005БИ: 35/2005

ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия

QZ4A - Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения

(21) Регистрационный номер заявки: 0097115863

Лицензиар(ы): Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор"

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью "АЛЬТФАРМ"

Характер внесенных изменений (дополнений):
Предоставляется неисключительная безвозмездная лицензия. Изменения касаются объема предоставляемых прав.

Договор № 21366 зарегистрирован 25.10.2005

Извещение опубликовано: 20.05.2009БИ: 14/2009

ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия

QB4A Государственная регистрация договора о распоряжении исключительным правом

Дата и номер государственной регистрации предоставления права использования по договору: 18.04.2013 РД0122562

Условия договора: НИЛ, сроком на 3 года на территории РФ.

Лицо(а), предоставляющее(ие) право использования: Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор" (RU)

Лицо, которому предоставлено право использования: Общество с ограниченной ответственностью "Сэлвим" (RU)

Вид договора: лицензионный

Дата внесения записи в Государственный реестр: 18.04.2013

Дата публикации: 27.05.2013

QZ4A Внесение изменений в зарегистрированный договор

Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения:
18.04.2013 РД0122562

Дата и номер государственной регистрации изменений, внесенных в зарегистрированный договор:
04.06.2014 РД0149221

Лицо(а), предоставляющее(ие) право использования: Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор" (RU)

Лицо, которому предоставлено право использования: Общество с ограниченной ответственностью "Сэлвим" (RU)

Изменения:
Внесены изменения в финансовые условия договора.

Вид договора: лицензионный

Дата внесения записи в Государственный реестр: 04.06.2014

Дата публикации: 27.06.2014

PC4A Государственная регистрация договора об отчуждении исключительного права

Дата и номер государственной регистрации договора: 26.06.2014 РД0150596

(73) Патентообладатель(и):
СЭЛВИМ ЛТД. (CY)

Приобретатель исключительного права:
СЭЛВИМ ЛТД. (CY)

Лицо(а), передающее(ие) исключительное право:
Закрытое акционерное общество "ЦЕНТР СОВРЕМЕННОЙ МЕДИЦИНЫ "МЕДИКОР" (RU)

Адрес для переписки:
ООО "Кард Патент", а/я 9, Москва, 123298

Дата внесения записи в Государственный реестр: 26.06.2014

Дата публикации: 20.07.2014