РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(19) RU (11) 2 731 905 (13) C1 (51) МПК G01N 33/48 (2006.01)

(54) Способ прогнозирования эффективности Омализумаба при лечении бронхиальной астмы у детей

Изобретение относится к медицине, в частности, к педиатрии, аллергологии и иммунологии и может применяться в прогнозировании эффективности применения генно-инженерного препарата Омализумаб.

Известен способ прогнозирования эффективности терапии путем анализа данных клинико-инструментальных и лабораторных исследований, в том числе уровня общего IgE крови. [Global Initiative for asthma // NHLB/WHO Workshop Report / National Heart Blood Institute. - WHO, 2006. - Publ. 02-3659].

Недостатками этого способа являются как временная, так и аппаратная трудоемкость в определении клинико-лабораторных и функциональных показателей, а также отсутствие достаточной информативности в прогнозе эффективности терапии.

Кроме того, в процессе лечения Омализумабом уровень общего IgE в сыворотке крови нельзя определять, так как ошибочно определяется очень высокий показатель из-за циркулирующих комплексов IgE-Омализумаб.

Еще одним недостатком является необходимость сложного и дорогостоящего оборудования. Более того, данный способ не имеет четких количественных критериев.

Ближайшим к заявляемому является способ определения показателей общего IgE для оценки клинико-функционального статуса больных с бронхиальной астмой и прогнозирования эффективности терапии препаратом Омализумаб. [Куличенко Т.В. Научный центр здоровья детей РАМН, Москва Омализумаб в лечении аллергических болезней// Педиатрическая фармакология, Том 4, №4 (2007) стр. 63-67; Т.В. Djukanovic R., Wilson S., Kraft M. et al. Effects of treatment with anti-immunoglobulin E antibody omalizumab on airway inflammation in allergic asthma // Am J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. -№170. - P. 583-593; Kaplan A.P. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - №114. -P. 465-474.].

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является то, что количественные показатели, полученные в результате измерения уровня общего IgE, не всегда адекватно прогнозируюп эффективность получаемой терапии. В то же время, общий уровень IgE зачастую никак не коррелирует с тяжестью течения и выраженности симптомов бронхиальной астмы у детей.

Задачей настоящего изобретения является повышение точности прогнозирования эффективности терапии бронхиальной астмы Омализумабом у детей.

Технический результат поставленной задачи достигается тем, что в способе прогнозирования эффективности Омализумаба при лечении бронхиальной астмы у детей, основанном на определении уровня плотности экспрессии рецепторов к IgE в крови до начала и в процессе лечения, каждый месяц в течение первых 4 месяцев терапии определяют уровень плотности экспрессии IgE на активированных базофилах и при снижении этого показателя после первых 4 месяцев терапии до 2.0 у.е и ниже прогнозируют положительный эффект лечения.

При уменьшении свободного IgE снижается количество связанных с тучными клетками и базофилами молекул IgE, и именно это обусловливает клиническую эффективность анти-IgE терапии. Однако скорость диссоциации IgE и FcRI (рецепторов к IgE) очень невелика и составляет в среднем 2-3 нед. Быстрее происходит удаление молекул IgE с поверхности базофилов - их продолжительность жизни составляет менее недели. Базофилы-носители IgE в начале лечения Омализумабом, таким образом, элиминируются в течение нескольких дней. Новые базофилы, выходящие из костного мозга, контактируют с очень незначительным количеством IgE, что приводит к снижению экспрессии рецепторов FcRI (т.е рецепторов связывающих IgE). Следствием этого является низкая способность молодых клеток к связыванию IgE, что приводит к уменьшению выделения из базофилов медиаторов аллергического воспаления. Такая «дефункционализация» базофилов на фоне лечения Омализумабом происходит относительно рано и достигается при уровне экспрессии рецепторов к IgE равном 2.0 у.е и ниже.

Показатель 2.0 у.е выбран, т.к. референтные значения, т.е. значения нормы уровня экспрессии плотности рецепторов к IgE равны 2.0-3.5 у.е., а цель терапии Омализумабом у детей с бронхиальной астмой - это снижение данного показателя ниже 2.0 у.е. для достижения терапевтического эффекта. Именно этот факт определения экспрессии уровня IgE на поверхности базофилов до начала лечения Омализумабом и после 1-го и последующих 4 месяцев терапии, а также снижение уровня экспрессии IgE в процессе терапии до 2.0 у.е и ниже прогнозирует положительный уровень эффективности терапии данным препаратом. Это приводит к повышению точности прогноза эффективности проводимой терапии препаратом Омализумаб у детей с бронхиальной астмой.

Срок 4 месяца выбран согласно мировым рекомендациям GINA по лечению бронхиальной астмы в начале терапии генно-инженерным препаратом.

Способ осуществляется следующим образом. Уровень плотности экспрессии рецепторов к IgE на активированных базофилах определяется у пациента в период до начала терапии препаратом Омализумаб и каждый месяц в течение первых 4 месяцев терапии препаратом в конце каждого месяца. Уменьшение этого до 2.0 у.е и ниже после первых 4 месяцев терапии указывает на положительный эффект от проводимой терапии Омализумабом.

Пример 1. Пациентка А., 13 л. Поступила в СПбГПМУ 25.05.2015. Диагноз: Основной: Бронхиальная астма атопическая (бытовая, пыльцевая сенсибилизация), тяжелое течение, контролируемое течение В 2015 году начата терапия препаратом Омализумаб. Выполнено прогнозирование эффективности терапии до начала терапии по заявляемому способу. Уровень экспрессии IgE на поверхности активированных базофилов составил 5,2 у.е. После 1-го месяца терапии препаратом уровень экспрессии - 4,9 у.е. После 2-го месяца терапии уровень экспрессии - 3,5 у.е. После 3-го месяца уровень экспрессии IgE на поверхности базофилов - 2,2 у.е., после 4-го месяца терапии уровень экспрессии IgE - 0,8 у.е. Прогноз эффективности терапии Омализумабом положительный. В настоящий момент, т.е после 3 лет терапии препаратом Омализумаб, у ребенка: исчезли приступы ночного удушья, снизилась частота дневных приступов удушья, удалось снизить дозу ингаляционных глюкокортикостероидов, уменьшились проявления пищевой аллергии, атопический дерматит ремиссия, в рацион ребенка ввели молочные продукты, уменьшились проявления поллиноза, что подтверждает правильность прогноза положительного эффекта терапии препаратом Омализумаб.

Пример 2. Пациент Т., 15 л. Поступил в СПбГПМУ 20.12.2017. Диагноз основной: Бронхиальная астма атопическая (бытовая и пыльцевая сенсибилизация), неконтролируемая, тяжелое течение. Выполнено прогнозирование эффективности терапии до начала терапии по заявляемому способу. Уровень экспрессии IgE на поверхности базофилов до 1-го введения - 4,7 у.е. После 1-го месяца терапии уровень экспрессии IgE - 4,5 у.е. После 2 го - 3,8 у.е, а после 3-го месяца терапии препаратом уровень экспрессии IgE на поверхности базофилов был равен 3,4 у.е., а после 4-го месяца терапии - 2,8 у.е. Сделан отрицательный прогноз эффективности терапии Омализумабом. У пациента на фоне терапии Омализумабом сохранялись жалобы на периодические приступы удушья, и не удалось снизить уровень базисной терапии, что подтверждает правильность прогноза.

Заявляемый способ позволяет точно прогнозировать эффективность терапии препаратом Омализумаб у детей с бронхиальной астмой. Способ доступен врачам любой специальности, не требует дорогостоящих экономических вложений и проведения большого количества лабораторных и инструментальных исследований.

Способ дает возможность предупреждать нерациональное использование препарата в случае прогнозирования малой эффективности лечения, тем самым расширяя показания к использованию препарата Омализумаб и возможность рутинного использования данного метода оценки эффективности терапии в различных звеньях ЛПУ. Также он позволяет объективизировать выбор генноинженерного препарата и показания к длительности лечения.

Формула изобретения

Способ прогнозирования эффективности Омализумаба при лечении бронхиальной астмы у детей, основанный на определении уровня экспрессии рецепторов к IgE в крови до начала и в процессе лечения, отличающийся тем, что каждый месяц в течение первых 4 месяцев терапии определяют уровень плотности экспрессии рецепторов к IgE на активированных базофилах, и при снижении этого показателя после первых 4 месяцев терапии до 2.0 у.е. и ниже прогнозируют положительный эффект лечения.

ИЗВЕЩЕНИЯ

MM4A Досрочное прекращение действия патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 27.09.2023

Дата внесения записи в Государственный реестр: 11.06.2024

Дата публикации и номер бюллетеня: 11.06.2024 Бюл. №17