(12) ЗАЯВКА НА ИЗОБРЕТЕНИЕ

(57) Формула изобретения

1. Способ защиты растения от бактериального патогена, патогенного гриба или вирусного патогена, включающий этапы, на которых:

приводят в контакт растение с эффективным количеством висмут-тиольной (ВТ) композиции при условиях и в течение времени, достаточного для одного или более из:

(i) предупреждения инфицирования растения бактериальным патогеном, патогенным грибом или вирусным патогеном,

(ii) ингибирования жизнеспособности клеток или клеточного роста практически всех планктонных клеток бактериального патогена, патогенного гриба или вирусного патогена,

(iii) ингибирования формирования биопленок бактериальным патогеном, патогенным грибом или вирусным патогеном и

(iv) ингибирования жизнеспособности биопленок или роста биопленок практически всех формирующих биопленки клеток бактериального патогена, патогенного гриба или вирусного патогена,

где ВТ-композиция содержит практически монодисперсную суспензию микрочастиц, которые содержат ВТ-соединение, причем указанные микрочастицы имеют волюметрический средний диаметр от приблизительно 0,4 мкм до приблизительно 10 мкм.

2. Способ по п. 1, где бактериальный патоген включает клетки Erwinia amylovora.

3. Способ по п. 1, где бактериальный патоген выбирают из группы, включающей Erwinia amylovora, Xanthomonas campestris pv dieffenbachiae, Pseudomonas syringae, Xylella fastidiosa; Xylophylus ampelinus; Monilinia fructicola, Pantoea stewartii subsp. Stewartii, Ralstonia solanacearum и Clavibacter michiganensis subsp. sepedonicus.

4. Способ по п. 1, где бактериальный патоген проявляет устойчивость к антибиотику.

5. Способ по п. 1, где бактериальный патоген проявляет устойчивость к стрептомицину.

6. Способ по п. 1, где растение представляет собой растение продовольственной сельскохозяйственной культуры.

7. Способ по п. 6, где растение продовольственной сельскохозяйственной культуры представляет собой фруктовое дерево.

8. Способ по п. 7, где фруктовое дерево выбирают из группы, включающей яблоню, грушу, персиковое дерево, нектариновое дерево, сливу, абрикос обыкновенный.

9. Способ по п. 6, где растение продовольственной сельскохозяйственной культуры представляет собой банановое дерево рода Musa.

10. Способ по п. 6, где растение продовольственной сельскохозяйственной культуры представляет собой растение, выбранное из клубневого растения, бобового растения и продовольственного злакового растения.

11. Способ по п. 10, где клубневое растение выбирают из группы, включающей Solanum tuberosum (картофель) и Ipomoea batatas (батат).

12. Способ по п. 1, в котором этап, на котором приводят в контакт, выполняют один или множество раз.

13. Способ по п. 12, в котором по меньшей мере один этап, на котором приводят в контакт, включает одно из опрыскивания, погружения, покрытия и смазывания растения.

14. Способ по п. 12, в котором по меньшей мере один этап, на котором приводят в контакт, выполняют на цветке, несозревшем верхушечном листе или участке роста растения.

15. Способ по п. 12, в котором по меньшей мере один этап, на котором приводят в контакт, выполняют в течение 24, 48 или 72 ч с момента цветения первого цветка на растении.

16. Способ по п. 1, где ВТ-композиция содержит одно или более ВТ-соединений, выбранных из группы, включающей BisBAL, BisEDT, бис-димеркапрол, Bis-DTT, бис-2-меркаптоэтанол, Bis-DTE, Bis-Pyr, Bis-Ery, Bis-Tol, Bis-BDT, Bis-PDT, Bis-Pyr/Bal, Bis-Pyr/BDT, Bis-Pyr/EDT, Bis-Pyr/PDT, Bis-Pyr/Tol, Bis-Pyr/Ery, висмут-1-меркапто-2-пропанол и Bis-EDT/2-гидрокси-1-пропантиол.

17. Способ по п. 1, где бактериальный патоген проявляет устойчивость к антибиотику.

18. Способ по п. 1, который дополнительно включает приведение в контакт растения с синергичным или усиливающим антибиотиком одновременно или последовательно и в любом порядке относительно этапа, на котором приводят в контакт растение с ВТ-композицией.

19. Способ по п. 18, где синергичный или усиливающий антибиотик включает антибиотик, который выбирают из группы, включающей аминогликозидный антибиотик, карбапенемный антибиотик, цефалоспориновый антибиотик, фторхинолоновый антибиотик, устойчивый к пенициллиназе пенициллиновый антибиотик и аминопенициллиновый антибиотик.

20. Способ по п. 19, где синергичный или усиливающий антибиотик представляет собой аминогликозидный антибиотик, который выбирают из группы, включающей амикацин, арбекацин, гентамицин, канамицин, неомицин, нетилмицин, паромомицин, родострептомицин, стрептомицин, тобрамицин и апрамицин.

21. Способ по любому из пп. 1-20, где висмут-тиольная композиция содержит множество микрочастиц, которые содержат висмут-тиольное (ВТ) соединение, причем практически все указанные микрочастицы имеют волюметрический средний диаметр от приблизительно 0,4 мкм до приблизительно 5 мкм, и их формируют способом, который включает этапы, на которых:

(a) смешивают при условиях и в течение времени, достаточного для получения раствора, который практически не содержит твердый осадок, (i) кислый водный раствор, который содержит соль висмута, содержащую висмут в концентрации по меньшей мере 50 мМ, и который не содержит гидрофильный, полярный или органический растворитель, с (ii) этанолом в количестве, достаточном для получения смеси, которая содержит приблизительно 25% этанола по объему; и

(b) добавляют к смеси (a) этанольный раствор, содержащий тиолсодержащее соединение, для получения реакционного раствора, где тиолсодержащее соединение присутствует в реакционном растворе в молярном соотношении от приблизительно 1:3 до приблизительно 3:1 относительно висмута, при условиях и в течение времени, достаточного для формирования осадка, который содержит микрочастицы, содержащие ВТ-соединение.

22. Способ по п. 21, где соль висмута представляет собой Bi(NO₃)₃.

23. Способ по п. 21, где кислый водный раствор содержит по меньшей мере 5%, 10%, 15%, 20%, 22% или 22,5% висмута по весу.

24. Способ по п. 21, где кислый водный раствор содержит по меньшей мере 0,5%, 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, 3%, 3,5%, 4%, 4,5% или 5% азотной кислоты по весу.

25. Способ по п. 21, где тиолсодержащее соединение содержит одно или более средств, выбранных из группы, включающей 1,2-этандитиол, 2,3-димеркаптопропанол, пиритион, дитиоэритритол, 3,4-димеркаптотолуол, 2,3-бутандитиол, 1,3-пропандитиол, 2-гидроксипропантиол, 1-меркапто-2-пропанол, дитиоэритритол, альфа-липоевую кислоту, дитиотреитол, метантиол (CH3SH [m-меркаптан]), этантиол (C2H5SH [e-меркаптан]), 1-пропантиол (C3H7SH [n-P меркаптан]), 2-пропантиол (CH3CH(SH)CH3 [2C3 меркаптан]), бутантиол (C4H9SH ([n-бутилмеркаптан]), трет-бутилмеркаптан (C(CH3)3SH [t-бутилмеркаптан]), пентантиол (C5H11SH [пентилмеркаптан]), кофермент A, липоамид, глутатион, цистеин, цистин, 2-меркаптоэтанол, дитиотреитол, дитиоэритритол, 2-меркаптоиндол, трансглутаминазу, (11-меркаптоундецил)гекса(этиленгликоль), (11-меркаптоундецил)тетра(этиленгликоль), функционализованные (11-меркаптоундецил)тетра(этиленгликолем) наночастицы золота, 1,1',4',1"-терфенил-4-тиол, 1,11-ундекандитиол, 1,16-гексадекандитиол, 1,2-этандитиол технической чистоты, 1,3-пропандитиол, 1,4-бензолдиметантиол, 1,4-бутандитиол, 1,4-бутандитиола диацетат, 1,5-пентандитиол, 1,6-гександитиол, 1,8-октандитиол, 1,9-нонандитиол, адамантантиол, 1-бутантиол, 1-декантиол, 1-додекантиол, 1-гептантиол, 1-гептантиол чистый, 1-гексадекантиол, 1-гексантиол, 1-меркапто-(триэтиленгликоль), функционализованные метиловым эфиром 1-меркапто-(триэтиленгликоля) наночастицы золота, 1-меркапто-2-пропанол, 1-нонантиол, 1-октадекантиол, 1-октантиол, 1-октантиол, 1-пентадекантиол, 1-пентантиол, 1-пропантиол, 1-тетрадекантиол, 1-тетрадекантиол чистый, 1-ундекантиол, 11-(1H-пиррол-1-ил)ундекан-1-тиол, 11-амино-1-ундекантиола гидрохлорид, 11-бром-1-ундекантиол, 11-меркапто-1-ундеканол, 11-меркапто-1-ундеканол, 11-меркаптоундекановую кислоту, 11-меркаптоундекановую кислоту, 11-меркаптоундецила трифторацетат, 11-меркаптоундецилфосфорную кислоту, 12-меркаптододекановую кислоту, 12-меркаптододекановую кислоту, 15-меркаптопентадекановую кислоту, 16-меркаптогексадекановую кислоту, 16-меркаптогексадекановую кислоту, 1H,1H,2H,2H-перфтордекантиол, 2,2'-(этилендиокси)диэтантиол, 2,3-бутандитиол, 2-бутантиол, 2-этилгексантиол, 2-метил-1-пропантиол, 2-метил-2-пропантиол, 2-фенилэтантиол, 3,3,4,4,5,5,6,6,6-нонафтор-1-гексантиол чистый, 3-(диметоксиметилсилил)-1-пропантиол, 3-хлор-1-пропантиол, 3-меркапто-1-пропанол, 3-меркапто-2-бутанол, 3-меркапто-N-нонилпропионамид, 3-меркаптопропионовую кислоту, функционализованный 3-меркаптопропилом силикагель, 3-метил-1-бутантиол, 4,4'-бис(меркаптометил)бифенил, 4,4'-димеркаптостильбен, 4-(6-меркаптогексилокси)бензиловый спирт, 4-циано-1-бутантиол, 4-меркапто-1-бутанол, 6-(ферроценил)гексантиол, 6-меркапто-1-гексанол, 6-меркаптокапроновую кислоту, 8-меркапто-1-октанол, 8-меркаптооктановую кислоту, 9-меркапто-1-нонанол, бифенил-4,4'-дитиол, бутил 3-меркаптопропионат, меди(I) 1-бутантиолат, циклогексантиол, циклопентантиол, функционализованные декантиолом наночастицы серебра, функционализованные додекантиолом наночастицы золота, функционализованные додекантиолом наночастицы серебра, гекса(этиленгликоль)моно-11-(ацетилтио)ундециловый эфир, меркаптоянтарную кислоту, метил 3-меркаптопропионат, nanoTether BPA-HH, NanoThinks™ 18, NanoThinks™ 8, NanoThinks™ ACID11, NanoThinks™ ACID16, NanoThinks™ ALCO11, NanoThinks™ THIO8, функционализованные октантиолом наночастицы золота, ПЭГ-дитиол со средним Mn 8000, ПЭГ-дитиол со средним молекулярным весом 1500, ПЭГ-дитиол со средним молекулярным весом 3400, S-(11-бромундецил)тиоацетат, S-(4-цианобутил)тиоацетат, тиофенол, триэтиленгликоля моно-11-меркаптоундециловый эфир, триметилолпропан трис(3-меркаптопропионат), [11-(метилкарбонилтио)ундецил]тетра(этиленгликоль), m-карборан-9-тиол, p-терфенил-4,4"-дитиол, трет-додецилмеркаптан и трет-нонилмеркаптан.

26. Способ по любому из пп. 1-20, где бактериальный патоген включает по меньшей мере одно из:

(i) одной или более грамотрицательных бактерий;

(ii) одной или более грамположительных бактерий;

(iii) одной или более чувствительных к антибиотику бактерий;

(iv) одной или более устойчивых к антибиотику бактерий;

(v) бактериального патогена, которого выбирают из группы, включающей Staphylococcus aureus (S. aureus), MRSA (устойчивый к метициллину S. aureus), Staphylococcus epidermidis, MRSE (устойчивый к метициллину S. epidermidis), Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, Pseudomonas aeruginosa, устойчивый к лекарственным средствам P. aeruginosa, Escherichia coli, энтеротоксигенную E.coli, энтерогеморрагическую E.coli, Klebsiella pneumoniae, Clostridium difficile, Heliobacter pylori, Legionella pneumophila, Enterococcus faecalis, чувствительный к метициллину Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Salmonella typhimurium, Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholera, Shigella flexneri, устойчивый к ванкомицину Enterococcus (VRE), комплекс Burkholderia cepacia, Francisella tularensis, Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumonia, устойчивый к пенициллину Streptococcus pneumonia, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Bukholderia multivorans, Mycobacterium smegmatis и Acinetobacter baumannii.

27. Способ по любому из пп. 1-20, который включает этап, на котором приводят в контакт растение по меньшей мере с одним из (i) синергичного антибиотика и (ii) усиливающего совместную противомикробную эффективность антибиотика одновременно или последовательно и в любом порядке относительно этапа, на котором приводят в контакт поверхность с ВТ-композицией.

28. Способ по п. 27, где синергичный антибиотик или усиливающий совместную противомикробную эффективность антибиотик включает антибиотик, который выбирают из группы, включающей аминогликозидный антибиотик, карбапенемный антибиотик, цефалоспориновый антибиотик, фторхинолоновый антибиотик, гликопептидный антибиотик, линкозамидный антибиотик, устойчивый к пенициллиназае пенициллиновый антибиотик и аминопенициллиновый антибиотик.

29. Способ по п. 28, где синергичный антибиотик или усиливающий совместную противомикробную эффективность антибиотик представляет собой аминогликозидный антибиотик, который выбирают из группы, включающей амикацин, арбекацин, гентамицин, канамицин, неомицин, нетилмицин, паромомицин, родострептомицин, стрептомицин, тобрамицин и апрамицин.

30. Способ преодоления устойчивости к антибиотику у растения, в или на котором присутствует устойчивый к антибиотику бактериальный патоген растения, включающий этапы, на которых

(а) приводят в контакт растение с эффективным количеством ВТ-композиции при условиях и в течение времени, достаточного для одного или более из:

(i) предупреждения инфицирования растения устойчивым к антибиотику бактериальным патогеном,

(ii) ингибирования жизнеспособности клеток или клеточного роста практически всех планктонных клеток устойчивого к антибиотику бактериального патогена,

(iii) ингибирования формирования биопленок устойчивым к антибиотику бактериальным патогеном и

(iv) ингибирования жизнеспособности биопленок или роста биопленок практически всех формирующих биопленки клеток устойчивого к антибиотику бактериального патогена,

где ВТ-композиция содержит практически монодисперсную суспензию микрочастиц, которые содержат ВТ-соединение, причем указанные микрочастицы имеют волюметрический средний диаметр от приблизительно 0,5 мкм до приблизительно 10 мкм; и

(b) приводят в контакт растение с синергичным или усиливающим антибиотиком одновременно или последовательно и в любом порядке относительно этапа, на котором приводят в контакт растение с ВТ-композицией.

31. Способ по п. 30, где висмут-тиольная композиция содержит множество микрочастиц, которые содержат висмут-тиольное (ВТ) соединение, причем практически все указанные микрочастицы имеют волюметрический средний диаметр от приблизительно 0,4 мкм до приблизительно 5 мкм, и их формируют способом, который включает этапы, на которых:

(a) смешивают при условиях и в течение времени, достаточного для получения раствора, который практически не содержит твердый осадок, (i) кислый водный раствор, который содержит соль висмута, содержащую висмут в концентрации по меньшей мере 50 мМ, и который не содержит гидрофильный, полярный или органический растворитель, с (ii) этанолом в количестве, достаточном для получения смеси, которая содержит приблизительно 25% этанола по объему; и

(b) добавляют к смеси (a) этанольный раствор, содержащий тиолсодержащее соединение, для получения реакционного раствора, где тиолсодержащее соединение присутствует в реакционном растворе в молярном соотношении от приблизительно 1:3 до приблизительно 3:1 относительно висмута, при условиях и в течение времени, достаточного для формирования осадка, который содержит микрочастицы, содержащие ВТ-соединение.

32. Способ по п. 31, где соль висмута представляет собой Bi(NO3)3.

33. Способ по п. 31, где кислый водный раствор содержит по меньшей мере 5%, 10%, 15%, 20%, 22% или 22,5% висмута по весу.

34. Способ по п. 31, где кислый водный раствор содержит по меньшей мере 0,5%, 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, 3%, 3,5%, 4%, 4,5% или 5% азотной кислоты по весу.

35. Способ по п. 31, где тиолсодержащее соединение содержит одно или несколько средств, выбранных из группы, включающей 1,2-этандитиол, 2,3-димеркаптопропанол, пиритион, дитиоэритритол, 3,4-димеркаптотолуол, 2,3-бутандитиол, 1,3-пропандитиол, 2-гидроксипропантиол, 1-меркапто-2-пропанол, дитиоэритритол, альфа-липоевую кислоту, дитиотреитол, метантиол (CH3SH [m-меркаптан]), этантиол (C2H5SH [e-меркаптан]), 1-пропантиол (C3H7SH [n-P меркаптан]), 2-пропантиол (CH3CH(SH)CH3 [2C3 меркаптан]), бутантиол (C4H9SH ([n-бутилмеркаптан]), трет-бутилмеркаптан (C(CH3)3SH [t-бутилмеркаптан]), пентантиол (C5H11SH [пентилмеркаптан]), кофермент A, липоамид, глутатион, цистеин, цистин, 2-меркаптоэтанол, дитиотреитол, дитиоэритритол, 2-меркаптоиндол, трансглутаминазу, (11-меркаптоундецил)гекса(этиленгликоль), (11-меркаптоундецил)тетра(этиленгликоль), функционализованные (11-меркаптоундецил)тетра(этиленгликолем) наночастицы золота, 1,1',4',1"-терфенил-4-тиол, 1,11-ундекандитиол, 1,16-гексадекандитиол, 1,2-этандитиол технической чистоты, 1,3-пропандитиол, 1,4-бензолдиметантиол, 1,4-бутандитиол, 1,4-бутандитиола диацетат, 1,5-пентандитиол, 1,6-гександитиол, 1,8-октандитиол, 1,9-нонандитиол, адамантантиол, 1-бутантиол, 1-декантиол, 1-додекантиол, 1-гептантиол, 1-гептантиол чистый, 1-гексадекантиол, 1-гексантиол, 1-меркапто-(триэтиленгликоль), функционализованные метиловым эфиром 1-меркапто-(триэтиленгликоля) наночастицы золота, 1-меркапто-2-пропанол, 1-нонантиол, 1-октадекантиол, 1-октантиол, 1-октантиол, 1-пентадекантиол, 1-пентантиол, 1-пропантиол, 1-тетрадекантиол, 1-тетрадекантиол чистый, 1-ундекантиол, 11-(1H-пиррол-1-ил)ундекан-1-тиол, 11-амино-1-ундекантиола гидрохлорид, 11-бром-1-ундекантиол, 11-меркапто-1-ундеканол, 11-меркапто-1-ундеканол, 11-меркаптоундекановую кислоту, 11-меркаптоундекановую кислоту, 11-меркаптоундецила трифторацетат, 11-меркаптоундецилфосфорную кислоту, 12-меркаптододекановую кислоту, 12-меркаптододекановую кислоту, 15-меркаптопентадекановую кислоту, 16-меркаптогексадекановую кислоту, 16-меркаптогексадекановую кислоту, 1H,1H,2H,2H-перфтордекантиол, 2,2'-(этилендиокси)диэтантиол, 2,3-бутандитиол, 2-бутантиол, 2-этилгексантиол, 2-метил-1-пропантиол, 2-метил-2-пропантиол, 2-фенилэтантиол, 3,3,4,4,5,5,6,6,6-нонафтор-1-гексантиол чистый, 3-(диметоксиметилсилил)-1-пропантиол, 3-хлор-1-пропантиол, 3-меркапто-1-пропанол, 3-меркапто-2-бутанол, 3-меркапто-N-нонилпропионамид, 3-меркаптопропионовую кислоту, функционализованный 3-меркаптопропилом силикагель, 3-метил-1-бутантиол, 4,4'-бис(меркаптометил)бифенил, 4,4'-димеркаптостильбен, 4-(6-меркаптогексилокси)бензиловый спирт, 4-циано-1-бутантиол, 4-меркапто-1-бутанол, 6-(ферроценил)гексантиол, 6-меркапто-1-гексанол, 6-меркаптокапроновую кислоту, 8-меркапто-1-октанол, 8-меркаптооктановую кислоту, 9-меркапто-1-нонанол, бифенил-4,4'-дитиол, бутил 3-меркаптопропионат, меди(I) 1-бутантиолат, циклогексантиол, циклопентантиол, функционализованные декантиолом наночастицы серебра, функционализованные додекантиолом наночастицы золота, функционализованные додекантиолом наночастицы серебра, гекса(этиленгликоль)моно-11-(ацетилтио)ундециловый эфир, меркаптоянтарную кислоту, метил 3-меркаптопропионат, nanoTether BPA-HH, NanoThinks™ 18, NanoThinks™ 8, NanoThinks™ ACID11, NanoThinks™ ACID16, NanoThinks™ ALCO11, NanoThinks™ THIO8, функционализованные октантиолом наночастицы золота, ПЭГ-дитиол со средним Mn 8000, ПЭГ-дитиол со средним молекулярным весом 1500, ПЭГ-дитиол со средним молекулярным весом 3400, S-(11-бромундецил)тиоацетат, S-(4-цианобутил)тиоацетат, тиофенол, триэтиленгликоля моно-11-меркаптоундециловый эфир, триметилолпропан трис(3-меркаптопропионат), [11-(метилкарбонилтио)ундецил]тетра(этиленгликоль), m-карборан-9-тиол, p-терфенил-4,4"-дитиол, трет-додецилмеркаптан и трет-нонилмеркаптан.

36. Способ по п. 30, где бактериальный патоген включает по меньшей мере одно из:

(i) одной или более грамотрицательных бактерий;

(ii) одной или более грамположительных бактерий;

(iii) одной или более чувствительных к антибиотику бактерий;

(iv) одной или более устойчивых к антибиотику бактерий;

(v) бактериального патогена, который выбирают из группы, включающей Staphylococcus aureus (S. aureus), MRSA (устойчивый к метициллину S. aureus), Staphylococcus epidermidis, MRSE (устойчивый к метициллину S. epidermidis), Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, Pseudomonas aeruginosa, резистентный к лекарственным средствам P. aeruginosa, Escherichia coli, энтеротоксигенную E.coli, энтерогеморрагической E.coli, Klebsiella pneumoniae, Clostridium difficile, Heliobacter pylori, Legionella pneumophila, Enterococcus faecalis, чувствительный к метициллину Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Salmonella typhimurium, Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholera, Shigella flexneri, устойчивый к ванкомицину Enterococcus (VRE), комплекс Burkholderia cepacia, Francisella tularensis, Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumonia, устойчивый к пенициллину Streptococcus pneumonia, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Bukholderia multivorans, Mycobacterium smegmatis и Acinetobacter baumannii.

37. Способ по п. 30, который включает этап, на котором приводят в контакт растение с по меньшей мере одним из (i) синергичного антибиотика и (ii) усиливающего совместную противомикробную эффективность антибиотика одновременно или последовательно и в любом порядке относительно этапа, на котором приводят в контакт поверхность с ВТ-композицией.

38. Способ по п. 37, где синергичный антибиотик или усиливающий совместную противомикробную эффективность антибиотик включает антибиотик, который выбирают из группы, включающей аминогликозидный антибиотик, карбапенемный антибиотик, цефалоспориновый антибиотик, фторхинолоновый антибиотик, гликопептидный антибиотик, линкозамидный антибиотик, устойчивый к пенициллиназае пенициллиновый антибиотик и аминопенициллиновый антибиотик.

39. Способ по п. 38, где синергичный антибиотик или усиливающий совместную противомикробную эффективность антибиотик представляет собой аминогликозидный антибиотик, который выбирают из группы, включающей амикацин, арбекацин, гентамицин, канамицин, неомицин, нетилмицин, паромомицин, родострептомицин, стрептомицин, тобрамицин и апрамицин.

40. Способ преодоления устойчивости к антибиотику в или на растении, где присутствует устойчивый к антибиотику бактериальный патоген, включающий этап, на котором:

приводят в контакт растение одновременно или последовательно и в любом порядке с эффективным количеством (1) по меньшей мере одной висмут-тиольной (ВТ) композиции и (2) по меньшей мере одного антибиотика, который способен усиливать или действовать синергично с по меньшей мере одной ВТ-композицией, при условиях и в течение времени, достаточного для одного или более из:

(i) предупреждения инфицирования растения бактериальным патогеном,

(ii) ингибирования жизнеспособности клеток или клеточного роста практически всех планктонных клеток бактериального патогена,

(iii) ингибирования образования биопленок бактериальным патогеном, и

(iv) ингибирования жизнеспособности биопленок или роста биопленок практически всех образующих биопленки клеток бактериального патогена,

где ВТ-композиция содержит множество микрочастиц, которые содержат висмут-тиольное (ВТ) соединение, причем практически все указанные микрочастицы имеют волюметрический средний диаметр от приблизительно 0,4 мкм до приблизительно 5 мкм; и таким образом преодолевают устойчивость к антибиотику на поверхности эпителиальной ткани.

41. Способ по п. 40, где бактериальный патоген проявляет устойчивость к антибиотику, который выбирают из группы, включающей метициллин, ванкомицин, нафицилин, гентамицин, ампициллин, хлорамфеникол, доксициклин, тобрамицин, клиндамицин и гатифлоксацин.

42. Способ по п. 40, где ВТ-композиция содержит одно или несколько ВТ-соединений, выбранных из группы, включающей BisBAL, BisEDT, бис-димеркапрол, Bis-DTT, бис-2-меркаптоэтанол, Bis-DTE, Bis-Pyr, Bis-Ery, Bis-Tol, Bis-BDT, Bis-PDT, Bis-Pyr/Bal, Bis-Pyr/BDT, Bis-Pyr/EDT, Bis-Pyr/PDT, Bis-Pyr/Tol, Bis-Pyr/Ery, висмут-1-меркапто-2-пропанол и Bis-EDT/2-гидрокси-1-пропантиол.

43. Способ по п. 42, где синергичный или усиливающий антибиотик содержит антибиотик, который выбирают из группы, включающей клиндамицин, гатифлоксацин, аминогликозидный антибиотик, карбапенемный антибиотик, цефалоспориновый антибиотик, фторхинолоновый антибиотик, устойчивый к пенициллиназе пенициллиновый антибиотик и аминопенициллиновый антибиотик.

44. Способ по п. 43, где синергичный или усиливающий антибиотик представляет собой аминогликозидный антибиотик, который выбирают из группы, включающей амикацин, арбекацин, гентамицин, канамицин, неомицин, нетилмицин, паромомицин, родострептомицин, стрептомицин, тобрамицин и апрамицин.