(57) Формула изобретения

1. Способ анализа содержания сахарида в композиции, в котором

(a) композиция включает капсульный сахарид серологической группы С Neisseria meningitidis и один или оба из следующих: (i) капсульный сахарид серологической группы W135 Neisseria meningitidis и/или (ii) капсульный сахарид серологической группы Y Neisseria meningitidis; (b) способ включает этап анализа содержания сиаловой кислоты в композиции, и: (i) если композиция включает сахарид серологической группы W135, этап анализа содержания галактозы в композиции; (ii) если композиция включает сахарид серологической группы Y, этап анализа содержания глюкозы в композиции; (c) если композиция включает сахарид серологической группы W135, содержание сахарида серологической группы W135 в композиции определяют по результатам анализа галактозы на этапе (b); (d) если композиция включает сахарид серологической группы Y, содержание сахарида серологической группы Y в композиции определяют по результатам анализа глюкозы на этапе (b); и (e) содержание сахарида серологической группы С в композиции определяют, сравнивая результаты анализа сиаловой кислоты с (i) если композиция включает сахарид серологической группы W135, но не сахарид серологической группы Y, с результатами анализа галактозы на этапе (b); (ii) если композиция включает сахарид серологической группы Y, но не серологической группы W135, с результатами анализа глюкозы на этапе (b); или (iii) если композиция включает сахарид и серологической группы W135, и серологической группы Y, с объединенными результатами анализов глюкозы и галактозы на этапе (b).

2. Способ по п.1, в котором композиция включает капсульный сахарид всех трех серологических групп С, W135 и Y Neisseria meningitidis.

3. Способ по п.2, в котором композиция включает один или более дополнительных капсульных сахаридов.

4. Способ по п.3, в котором один или более дополнительных капсульных сахаридов выбирают из группы, состоящей из: капсульный сахарид серологической группы А N.meningitidis и капсульный сахарид Haemophilus influenzae b.

5. Способ по п.1, включающий этап обработки композиции для деполимеризации капсульных сахаридов, чтобы высвободить составляющие их моносахариды.

6. Способ по п.1, в котором содержание сиаловой кислоты, глюкозы и/или галактозы измеряют методом высокоэффективной хроматографии анионного обмена, при необходимости, с импульсной амперометрической детекцией.

7. Способ по п.1, в котором способ также включает этап(ы), на которых анализируется один или более из следующих компонентов и/или свойств: осмоляльность, рН, степень полимеризации отдельных сахаридов или конъюгатов, содержание белка, содержание алюминия, содержание детергента и содержание консерванта.

8. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором капсульные сахариды получены из конъюгата сахарид-белок.

9. Способ по. 8, в котором белок в конъюгате представляет собой бактериальный токсин или токсоид.

10. Способ по п.9, в котором токсин или токсоид выбирают из группы, состоящей из: дифтерийный токсоид, столбнячный токсоид, производное дифтерийного токсина CRM197 и белок D из Н.influenzae.

11. Способ анализа композиции, в котором (а) композиция содержит конъюгат капсульного сахарида серологической группы С Neisseria meningitidis и один или оба из следующих: (i) конъюгат капсульного сахарида серологической группы W135 Neisseria meningitidis и/или (ii) конъюгат капсульного сахарида серологической группы Y Neisseria meningitidis; (b) композиция может содержать капсульные сахариды в неконъюгированной форме; (c) содержание любых неконъюгированных капсульных сахаридов определяют способом по любому из пп.1-7; (d) содержание конъюгированных капсульных сахаридов определяют способом по любому из пп.1-7; и, при необходимости,

(e) соотношение конъюгированный : неконъюгированный сахарид в композиции вычисляют для одного или более капсульных сахаридов.

12. Способ количественного определения сахаридов отдельных серогрупп в смеси капсульных сахаридов, по меньшей мере, двух различных менингококковых серогрупп, причем (а) различные серологические группы включают серогруппу С и одну или обе из следующих: (i) серогруппа W135 и/или (ii) серогруппа Y; (b) способ включает этап деполимеризации капсульных сахаридов в смеси и получения деполимеризованной смеси; и (с) различные серогруппы количественно определяют сравнением моносахаридного состава деполимеризованной смеси.

13. Способ выпуска вакцины для использования врачами, включающий этапы: (а) производство вакцины, содержащей конъюгат капсульного сахарида серогруппы С Neisseria meningitidis и один или оба из следующих: (i) конъюгат капсульного сахарида серологической группы W135 Neisseria meningitidis и/или (ii) конъюгат капсульного сахарида серологической группы Y Neisseria meningitidis; (b) анализ количества конъюгированного и/или неконъюгированного сахарида в вакцине для каждого из указанных капсульных сахаридов; и, если результаты этапа (b) указывают, что содержание сахарида приемлемо для клинического применения, (с) выпуск вакцины для использования врачами.

14. Две партии вакцины, в которых (а) каждая из партий вакцины включает конъюгат капсульного сахарида серологической группы С Neisseria meningitidis и одно или оба из следующих: (i) конъюгат капсульного сахарида серологической группы W135 Neisseria meningitidis и/или (ii) конъюгат капсульного сахарида серологической группы Y Neisseria meningitidis; (b) концентрация конъюгированного сахарида серогруппы С в первой партии обозначается C₁; (c) концентрация конъюгированного сахарида серогруппы С во второй партии обозначается С₂, если применимо, (d) концентрация конъюгированного сахарида серогруппы W135 в первой партии обозначается W₁; если применимо, (е) концентрация конъюгированного сахарида серогруппы W135 во второй партии обозначается W₂; если применимо, (f) концентрация конъюгированного сахарида серогруппы Y в первой партии обозначается Y₁; если применимо, (g) концентрация конъюгированного сахарида серогруппы Y во второй партии обозначается Y₂; и где (h) каждое из соотношений C₁/C₂, W₁/W₂ и Y₁/Y₂ находится между 0,90 и 1,10.

15. Партии по п.14, в которых (i) концентрация неконъюгированного сахарида серогруппы С в первой партии обозначается С₃; (j) концентрация неконъюгированного сахарида серогруппы С во второй партии обозначается С₄, если применимо, (k) концентрация неконъюгированного сахарида серогруппы W135 в первой партии обозначается W₃; если применимо, (1) концентрация неконъюгированного сахарида серогруппы W135 во второй партии обозначается W₄; если применимо, (m) концентрация неконъюгированного сахарида серогруппы Y в первой партии обозначается Y₃; если применимо, (n) концентрация неконъюгированного сахарида серогруппы Y во второй партии обозначается Y₄; (о) каждое из соотношений С₃/С₄, W₃/W₄ и Y₃/Y₄ находится между 0,90 и 1,10, предпочтительно - между 0,95 и 1,05.

16. Партии по п.15, в которых (р) каждое из соотношений С₃/C₁, С₄/С₂, W₃/W₁, W₄/W₂, Y₃/Y₁ и Y₄/Y₂ меньше 0,20.

17. Компьютерное устройство, адаптированное для выполнения способа по любому из пп.1-12.

18. Компьютерная программа для анализа содержания сахарида в композиции, как определено в п.1, включающая программный модуль для (а) получения данных по содержанию сиаловой кислоты и по содержанию глюкозы и/или галактозы в образце; и (b) вычисления по этим данным содержания капсульного сахарида серологической группы С и серологической группы W135 и/или Y.